Доктор Грегори Хаус руководит отделением диагностической медицины в учебной больнице Принстон-Плейнсборо. К нему направляют пациентов с редкими и запутанными случаями, когда обычные обследования не дают ответа. Вместе с командой врачей Хаус сопоставляет симптомы, выдвигает версии, назначает рискованные процедуры и меняет диагнозы, пытаясь найти причину болезни.
Его подход вызывает споры: Хаус резко общается с пациентами и коллегами, а больничные правила часто мешают его работе. Руководительница больницы Лиза Кадди отвечает за решения администрации и работу отделения, а онколог Джеймс Уилсон остается давним другом и коллегой Хауса. Состав диагностической команды меняется, но в центре истории остаются сложные случаи и конфликты вокруг методов Хауса.