Военный врач Джон Ватсон возвращается в Лондон после службы в Афганистане и ищет недорогое жилье. Через знакомого он встречает Шерлока Холмса, консультирующего детектива, и они снимают квартиру на Бейкер-стрит, 221Б.
Шерлок помогает Скотленд-Ярду, когда обычные версии не дают ответа. Джон сопровождает его на расследованиях и ведет блог об их делах. Классические истории о Холмсе перенесены в современный Лондон: телеграммы заменили мобильные телефоны, сайты и камеры, но ключом по-прежнему остаются детали и следы.
Холмс и Ватсон расследуют смерти, похищения, исчезновения и преступления, связанные с влиятельными людьми. Инспектор Лестрейд обращается к ним за помощью, а в жизни Шерлока заметную роль играет его брат Майкрофт. Позже появляется Джим Мориарти, устраивающий для Холмса опасные игры, в которые постепенно оказываются втянуты Джон, Мэри и другие близкие Шерлока.