Сериал посвящен колумбийскому кокаиновому бизнесу и противостоянию наркокартелей с властями и DEA. В первых двух сезонах в центре истории Пабло Эскобар: вместе с чилийским химиком по прозвищу Таракан он налаживает поставки кокаина, которые выходят далеко за пределы Медельина.
В Боготу приезжает агент DEA Стив Мёрфи. Он работает с Хавьером Пеньей, и оба ведут расследование против Эскобара, чьи связи затрагивают торговцев, чиновников, полицию и людей из правительства. В третьем сезоне главной целью DEA становится картель Кали, а Пенья продолжает работу уже против другой крупной организации.