Леонард Хофстедтер и Шелдон Купер работают физиками в Калифорнийском технологическом институте и делят квартиру в Пасадене. Напротив них поселяется Пенни. Леонард знакомится с новой соседкой и пытается наладить с ней отношения, тогда как Шелдон придерживается собственных строгих правил.
К друзьям присоединяются астрофизик Раджеш Кутраппали и инженер Говард Воловиц. Компания проводит время за играми, комиксами, научной фантастикой и разговорами о работе. Позже в их круг входят нейробиолог Эми Фарра Фаулер и микробиолог Бернадетт Ростенковски, а дружба и отношения героев постепенно выходят за пределы привычной компании.